A noter, il ne faut pas \u00e9carter non plus l’exposition paternelle aux traitements anti-\u00e9pileptiques et le risque du sperme mutag\u00e8ne.<\/p>\n
L’Igas pointe un \u00ab\u00a0manque de r\u00e9activit\u00e9\u00a0\u00bb des autorit\u00e9s sanitaires et du principal titulaire de l’autorisation de mise sur le march\u00e9 de la D\u00e9pakine dans l’information aux prescripteurs et patientes sur les risques li\u00e9s au valproate de sodium. L’ANSM assure que la pharmacovigilance est actuellement sa \u00ab\u00a0premi\u00e8re priorit\u00e9\u00a0\u00bb.<\/p>\n
Dans un rapport publi\u00e9 ce 23 f\u00e9vrier, l’Inspection g\u00e9n\u00e9rale des affaires sociales (Igas) pointe un \u00ab\u00a0manque de r\u00e9activit\u00e9\u00a0\u00bb des autorit\u00e9s sanitaires et du principal titulaire de l’autorisation de mise sur le march\u00e9 (AMM) de la D\u00e9pakine, le laboratoire Sanofi, dans l’information aux prescripteurs et aux patientes sur les risques li\u00e9s au valproate de sodium. Ce rapport a \u00e9t\u00e9 command\u00e9 par la ministre des Affaires sociales et de la Sant\u00e9, Marisol Touraine, en juin 2015. Un recensement des enfants expos\u00e9s in utero au valproate de sodium (mol\u00e9cule g\u00e9n\u00e9riqu\u00e9e) et atteints de malformations ou souffrant de troubles comportementaux a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 demand\u00e9 \u00e0 l’Agence nationale de s\u00e9curit\u00e9 du m\u00e9dicament et des produits de sant\u00e9 (ANSM) et l’Assurance maladie.
\nUn effet t\u00e9ratog\u00e8ne document\u00e9 \u00e0 partir des ann\u00e9es 80
\nL’Igas rappelle dans ce rapport que le valproate de sodium, pr\u00e9sent dans plusieurs sp\u00e9cialit\u00e9s pharmaceutiques, princeps et g\u00e9n\u00e9riques \u2014 D\u00e9pakine, D\u00e9pakote, D\u00e9pamide, Micropakine, etc. \u2014, a d’abord \u00e9t\u00e9 commercialis\u00e9 en 1967 comme anti\u00e9pileptique. Son indication a ensuite \u00e9t\u00e9 \u00e9largie au traitement des troubles bipolaires. \u00ab\u00a0Il constitue encore un m\u00e9dicament de r\u00e9f\u00e9rence, incontournable pour certains patients atteint d’\u00e9pilepsie\u00a0\u00bb, notent les rapporteurs. Les effets t\u00e9ratog\u00e8nes du valproate de sodium sont \u00ab\u00a0connus depuis le d\u00e9but des ann\u00e9es\u00a0quatre-vingt, notamment les anomalies de fermeture du tube neural\u00a0(spina bifida)\u00a0\u00bb. Dans le courant des ann\u00e9es quatre-vingt et quatre-vingt-dix, les publications scientifiques \u00ab\u00a0documentent de plus en plus pr\u00e9cis\u00e9ment\u00a0\u00bb les malformations cong\u00e9nitales attribuables aux anti\u00e9pileptiques en g\u00e9n\u00e9ral et au valproate de sodium en particulier, rappellent-ils. \u00ab\u00a0Plus tardivement, \u00e0 compter des ann\u00e9es deux mille, les observations de retards de d\u00e9veloppement et de troubles du spectre de l’autisme touchant certains enfants expos\u00e9s in utero motivent des \u00e9tudes prospectives, notamment britanniques, am\u00e9ricaines, australiennes et scandinaves\u00a0\u00bb, poursuivent les rapporteurs. Les r\u00e9sultats de ces \u00e9tudes \u00ab\u00a0confirmeront le sur-risque de troubles de d\u00e9veloppements cognitifs et comportementaux attribuable au valproate \u00e0 compter de\u00a02009\u00a0\u00bb. Et les inspecteurs de l’Igas de souligner\u00a0: \u00ab\u00a0On peut consid\u00e9rer qu’en\u00a02004, l’accumulation des signaux justifiait des mesures d’information \u00e0 l’attention des prescripteurs et des patients\u00a0\u00bb. Or la mission rel\u00e8ve que l’explicitation des risques li\u00e9s \u00e0 une grossesse sous traitement au valproate de sodium n’intervient qu’en 2010. Auparavant, un simple renvoi du type \u00ab\u00a0Consulter votre m\u00e9decin en cas de grossesse\u00a0\u00bb \u00e9tait notifi\u00e9, pointe l’Igas.
\nUn \u00ab\u00a0manque de r\u00e9activit\u00e9\u00a0\u00bb des autorit\u00e9s
\nConcernant le r\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du produit (RCP), la mission a pu notamment relever que dans plusieurs pays europ\u00e9ens les risques de retard de d\u00e9veloppement sont \u00e9voqu\u00e9s d\u00e8s 2003-2004, \u00ab\u00a0alors qu’il faut attendre\u00a02006 pour la France\u00a0\u00bb. Elle rel\u00e8ve aussi des divergences d’information entre diff\u00e9rentes sp\u00e9cialit\u00e9s contenant du valproate de sodium, notamment entre les princeps et les g\u00e9n\u00e9riques, \u00ab\u00a0ces derniers ne b\u00e9n\u00e9ficiant d’une information actualis\u00e9e que depuis juin\u00a02015\u00a0\u00bb. Le constat de la mission est donc celui \u00ab\u00a0d’un manque de r\u00e9activit\u00e9 des autorit\u00e9s sanitaires et du principal titulaire\u00a0\u00bb de l’AMM. De plus, les alertes ont \u00e9t\u00e9, au plan fran\u00e7ais et europ\u00e9en, \u00ab\u00a0motiv\u00e9es davantage par des signaux exog\u00e8nes, notamment m\u00e9diatiques, que par une prise en compte des donn\u00e9es de pharmacovigilance et des publications scientifiques\u00a0\u00bb. \u00ab\u00a0L’absence de formalisation d’une doctrine en mati\u00e8re de pharmacovigilance, un cadre juridique europ\u00e9en contraignant et une certaine lenteur administrative, commune aux institutions nationales et communautaires, en sont des facteurs explicatifs\u00a0\u00bb, souligne l’inspection. A contrario, signale-t-elle, le Centre de r\u00e9f\u00e9rence sur les agents t\u00e9ratog\u00e8nes (Crat), n’\u00e9tant pas expos\u00e9 aux m\u00eames contraintes juridiques, \u00ab\u00a0est unanimement reconnu comme une source d’information fiable et r\u00e9active sur le sujet\u00a0\u00bb. Il conviendrait, selon l’Igas, de s\u00e9curiser son financement. Les connaissances nouvelles ont conduit finalement \u00e0 des mesures de minimisation du risque, act\u00e9es au niveau europ\u00e9en. Ces mesures, appliqu\u00e9es en France au printemps 2015, consistent en une actualisation des RCP et notices et en une information accrue des prescripteurs et des patientes. Les conditions de prescription et de d\u00e9livrance du m\u00e9dicament sont plus encadr\u00e9es pour les patientes\u00a0(lire ci-contre). Cependant, \u00ab\u00a0les d\u00e9lais restreints d’application, l’insuffisance de sp\u00e9cialistes dans certains d\u00e9partements et le manque d’information des patients et des prescripteurs sont susceptibles de limiter l’efficacit\u00e9 de ces mesures\u00a0\u00bb.
\nUne strat\u00e9gie de pharmaco-\u00e9pid\u00e9miologie est \u00ab\u00a0imp\u00e9rative\u00a0\u00bb
\nLe traitement du valproate de sodium par les autorit\u00e9s sanitaires interroge plus globalement, selon l’Igas, l’organisation du syst\u00e8me de pharmacovigilance en France et conduit \u00e0 \u00ab\u00a0pr\u00e9coniser de renforcer activement les proc\u00e9dures en mati\u00e8re de pharmacovigilance\u00a0\u00bb. L’inspection rel\u00e8ve n\u00e9anmoins que le directeur g\u00e9n\u00e9ral (DG) de l’ANSM a clairement positionn\u00e9 la pharmacovigilance comme premi\u00e8re priorit\u00e9 et a mobilis\u00e9 les moyens disponibles de l’agence en cons\u00e9quence. Elle estime \u00e9galement que la mise en place d’une \u00ab\u00a0v\u00e9ritable strat\u00e9gie en mati\u00e8re de pharmaco-\u00e9pid\u00e9miologie\u00a0\u00bb, pilot\u00e9e par la Direction g\u00e9n\u00e9rale de la sant\u00e9\u00a0(DGS) et mise en \u0153uvre par l’ANSM, est \u00ab\u00a0imp\u00e9rative\u00a0\u00bb. Elle juge que la constitution d’une cohorte associant parents et enfants issus de grossesses expos\u00e9es aux m\u00e9dicaments pourrait en \u00eatre une modalit\u00e9. Enfin, selon les rapporteurs, le financement pourrait \u00eatre assur\u00e9 par la mobilisation d’une faible part de la remise conventionnelle consentie par les industriels du m\u00e9dicament lors de leurs n\u00e9gociations avec le Comit\u00e9 \u00e9conomique des produits de sant\u00e9 (CEPS).<\/p>\n
Lors d’un point presse ce m\u00eame 23 f\u00e9vrier, le directeur g\u00e9n\u00e9ral de la sant\u00e9 (DGS), Beno\u00eet Vallet, a \u00e9voqu\u00e9 en pr\u00e9sence du DG de l’ANSM, Dominique Martin, les principales conclusions de ce rapport, ainsi qu’un \u00ab\u00a0plan d’action des autorit\u00e9s sanitaires\u00a0\u00bb, dont beaucoup de mesures sont d\u00e9j\u00e0 en cours (lire encadr\u00e9). Le directeur de l’ANSM a notamment \u00e9voqu\u00e9 les mesures prises par l’agence \u00e0 partir de la fin 2014 pour informer des risques associ\u00e9s au valproate de sodium pendant la grossesse, tout en estimant que \u00ab\u00a0beaucoup de chemin reste encore \u00e0 parcourir\u00a0\u00bb. Le DGS et le DG de l’ANSM ont \u00e9t\u00e9 ensuite questionn\u00e9s par la presse sur la mise en cause des autorit\u00e9s sanitaires et leurs \u00e9ventuelles responsabilit\u00e9s dans cette affaire \u2014 le valproate de sodium aurait entra\u00een\u00e9 au moins 450 malformations cong\u00e9nitales \u00e0 la naissance. Beno\u00eet Vallet a simplement rappel\u00e9 que cette question est pos\u00e9e pr\u00e9cis\u00e9ment par les plaintes d\u00e9pos\u00e9es par plusieurs familles aupr\u00e8s du tribunal de grande instance (TGI) de Paris. Dominique Martin n’a pas souhait\u00e9 commenter l’aspect juridique de l’affaire mais a appuy\u00e9 \u00eatre \u00ab\u00a0pleinement responsable, en tant que directeur de l’ANSM, [du fait] que les choses bougent\u00a0\u00bb.<\/p>\n
Un plan d’actions au regard des recommandations Igas
\nLe DGS et le directeur g\u00e9n\u00e9ral de l’ANSM ont pr\u00e9sent\u00e9 et d\u00e9taill\u00e9 lors de la conf\u00e9rence de presse les dispositions prises ou restant \u00e0 prendre au regard des recommandations du rapport de la mission Igas et \u00ab\u00a0visant \u00e0 renforcer toujours plus la pharmacovigilance, la pharmaco-\u00e9pid\u00e9miologie et la s\u00e9curit\u00e9 sanitaire des m\u00e9dicaments\u00a0\u00bb. Un axe d’action vise la r\u00e9organisation de l\u2019ANSM et des modalit\u00e9s de travail DGS\/ANSM. Un autre axe d’action vise le contrat d\u2019objectifs et de performance (COP) de l\u2019ANSM, afin de poursuivre les processus d\u00e9di\u00e9s de r\u00e9\u00e9valuation de la balance b\u00e9n\u00e9fice\/risque des m\u00e9dicaments, de renforcer l\u2019organisation des syst\u00e8mes de remont\u00e9e des signalements de vigilance, d\u2019inspection, et de contr\u00f4le et de renforcer le d\u00e9veloppement de l\u2019\u00e9pid\u00e9miologie des produits de sant\u00e9. Le DG de l\u2019ANSM a soulign\u00e9 le renforcement des mesures de recommandations vis-\u00e0-vis des patients, en particulier pour les femmes enceintes, et pour les professionnels de sant\u00e9 en rappelant les conditions sp\u00e9cifiques de prescription et de surveillance.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"
A noter, il ne faut pas \u00e9carter non plus l’exposition paternelle aux traitements anti-\u00e9pileptiques et le risque du sperme mutag\u00e8ne. L’Igas pointe un \u00ab\u00a0manque de r\u00e9activit\u00e9\u00a0\u00bb des autorit\u00e9s sanitaires et du principal titulaire de l’autorisation de mise sur le march\u00e9 de la D\u00e9pakine dans l’information aux prescripteurs et patientes sur les risques li\u00e9s au valproate […]<\/a><\/p>\n","protected":false},"author":1,"featured_media":0,"comment_status":"open","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"jetpack_post_was_ever_published":false,"_jetpack_newsletter_access":"","_jetpack_dont_email_post_to_subs":false,"_jetpack_newsletter_tier_id":0,"_jetpack_memberships_contains_paywalled_content":false,"_jetpack_memberships_contains_paid_content":false,"footnotes":"","jetpack_publicize_message":"","jetpack_publicize_feature_enabled":true,"jetpack_social_post_already_shared":true,"jetpack_social_options":{"image_generator_settings":{"template":"highway","default_image_id":0,"font":"","enabled":false},"version":2}},"categories":[1],"tags":[],"class_list":["post-229","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-non-classe"],"jetpack_publicize_connections":[],"jetpack_featured_media_url":"","jetpack_sharing_enabled":false,"jetpack_shortlink":"https:\/\/wp.me\/p5wfJU-3H","jetpack-related-posts":[],"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/229","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/users\/1"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcomments&post=229"}],"version-history":[{"count":3,"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/229\/revisions"}],"predecessor-version":[{"id":232,"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=\/wp\/v2\/posts\/229\/revisions\/232"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fmedia&parent=229"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Fcategories&post=229"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.association-aldo.fr\/index.php?rest_route=%2Fwp%2Fv2%2Ftags&post=229"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}